Depois de esmagar rebeliões gregas, Alexandre parte para sua campanha na Ásia, e no decorrer de 9 anos, os reinos da Pérsia, do Egito e da Mesopotâmia caíram sob domínio macedônico. Em todo esse território a cultura grega foi difundida, dando origem ao termo: cultura helenísitca (mistura da cultura grega – chamada de helênica – e a cultura dos povos orientais).

A morte precoce de Alexandre, em 323 a.C., levou à divisão do império entre seus sucessores, originando assim os reinos helenísticos (Ptolomaico, Selêucida e Antigônidas), os quais não resistiram ao expansionismo romano do século I a.C..